04 enero 2008

CELULAS MESENQUIMALES, ENVEJECIMIENTO Y ENFERMEDADES CRÓNICAS

En un articulo publicado en años recientes (1), Gustavo Duque hacia notar que el concepto de fragilidad en el anciano implicaba un fenómeno deletéreo que comprometía a numerosos sistemas corporales. Observaba que en el sistema osteomuscular ocurrian diversos cambios asociados al envejecimiento que forman parte de la fragilidad o predisponen a ella, como la osteoporosis, la sarcopenia y la artrosis. Hacia notar, y es lo mas importante, que desde el punto de vista celular tales sistemas corporales derivan del mismo tipo de células, las denominadas celulas mesenquimales (Mesenchymal Stem Cell), que poseen la capacidad de diferenciarse en osteoblastos, miocitos, condrocitos y adipocitos. Explicaba en el mismo articulo que por razones no bien conocidas, durante el proceso de envejecimiento el proceso de diferenciación se altera y las células óseas normales son reemplazadas por adipocitos, lo que induce el declive de la masa ósea (1), (2), (3), (4), (5), los miocitos son desplazados e infiltrados por tejido adiposo como uno de los mecanismos que producen sarcopenia, y las células del cartílago se sensibilizan a los mecanismos que activan la apoptosis, un componente clave para entender la artrosis. Concluía su artículo con una pregunta, ¿Es la fragilidad resultado de la diferenciación alterada de las células mesenquimales o de la disregulación neuroendocrina como postula Fried?

El año 2006 en Bogota, durante el Curso de ALMA, Duque brindo una brillante conferencia con el Titulo de “Terapéutica de la Fragilidad”, en ella, como en otros articulos, describía a la Vitamina D, como una sustancia con capacidad de producir variaciones positivas en la diferenciación alterada de la células mesenquimales (6), mencionaba, ademas (7), (8); que las glitazonas eran medicamentos peligrosos por que estimulaban la diferenciación de las células mesenquimales en el sentido que producen fragilidad, es decir a la mayor formación de adipocitos en reemplazo de la células funcionales normales. En un articulo publicado recientemente mostraba que in vitro, los bifosfonatos como el alendronato actuarian inhibiendo la adipogenesis y estimulando la osteoblastogenesis a nivel de la medula osea, como un efecto anabolico benefico.

Por estas razones consideramos muy importante la revisión y actualización sobre el tema con nuestros médicos residentes. Es necesario conocer las nuevas lineas de investigación en gerontologia así como explicarnos mejor algunos mecanismos profundos en la génesis de las enfermedades y el envejecimiento. Les hacemos llegar algunas referencias importantes obre el tema, así como publicamos las presentaciones en Power Point preparadas por los residentes.

PRESENTACIONES EN PPT

Dr. Edgar Rodriguez - Celulas mesenquimales y envejecimiento

REFERENCIAS


(1) Duque G. Taking musculoskeletal aging out of the bench: do we finally understand frailty? Mol Aspects Med. 2005 Jun;26(3):141-3.

(2) Rosen C et al. Mechanisms of Disease: is osteoporosis the obesity of bone? Nature Clinical Practice Rheumatology (2006) 2, 35-43

(3) Sethe S. et al. Aging of mesenchymal stem cells. Ageing Research Reviews (2006) 91–116

(4) Abdhalla B, et al. Inhibition of osteoblast differentiation but not adipocyte differentiation of mesenchymal stem cells by sera obtained from aged females. Bone (2006) 39; 181–188

(5) Fehrer C. Mesenchymal stem cell aging. Experimental Gerontology (2005) 40; 926–930

(6) Montero Odasso, Duque G. Vitamin D in the aging musculoskeletal system: an authentic strength preserving hormone. Mol Aspects Med 2005 Jun;26(3)141.

(7) Lazarenko O et al. Netoglitazone is a PPAR-gamma ligand with selective effects on bone and fat. Bone January 2006:38

(8) Lazarenko O et al. Rosiglitazone induces decreases in bone mass and strength that are reminiscent of aged bone. Endocrynology 2007 June 148;2669